Em um laboratório de um hospital, pesquisadores investigam por que hepatócitos de pacientes com inflamação…
Publicado por Alexandre Lombardi dos Santos, fundador do GeraProva
Avaliar e prever efeitos de intervenções nos ecossistemas, e seus impactos nos seres vivos e no corpo humano, com base nos mecanismos de manutenção da vida, nos ciclos da matéria e nas transformações e transferências de energia, utilizando representações e simulações sobre tais fatores, com ou sem o uso de dispositivos e aplicativos digitais (como softwares de simulação e de realidade virtual, entre outros).
Fonte: Base Nacional Comum Curricular (MEC).Questão
Em um laboratório de um hospital, pesquisadores investigam por que hepatócitos de pacientes com inflamação intensa apresentam grande perda celular. Em cultura, essas células foram expostas ao ligante FasL, simulando o contato com linfócitos citotóxicos. Para orientar a interpretação, a equipe consultou o esquema da imagem, no qual a ligação FasL–Fas leva à montagem do complexo DISC e ao acionamento de proteínas como FADD, procaspase 8 e, mais adiante, caspase 3. O diagrama também indica uma rota paralela (linha cinza tracejada) envolvendo etapas intermediárias de sinalização JNK. Em seguida, foi testado um fármaco experimental que inibe especificamente a caspase 8, com a intenção de reduzir a morte celular sem interferir na etapa inicial de reconhecimento pelo receptor. Com base no texto e no esquema da imagem, identifique o efeito mais esperado do inibidor de caspase 8 sobre a morte celular induzida por FasL nos hepatócitos.
- A) Provocar necrose rápida por impedir a montagem do complexo DISC na membrana.
- B) Manter a ativação da caspase 3, por depender só da via JNK indicada pela linha tracejada.
- C) Impedir a ligação de FasL ao receptor, evitando o início do sinal de morte.
- D) Aumentar a liberação de citocromo c por ativar diretamente a caspase 9, intensificando a caspase 3.
- E) Diminuir a clivagem de Bid e a liberação de citocromo c, reduzindo a ativação da caspase 3.
✅ Resposta correta: alternativa E
Resolução passo a passo
- A ligação FasL-Fas, que o fármaco não bloqueia, recruta FADD e procaspase 8 para formar o complexo DISC. A caspase 8 ativada atua como iniciadora da morte celular. Passo 2: A caspase 8 cliva Bid, que gera tBid. O tBid age na mitocôndria, provocando a liberação de citocromo c. O citocromo c forma o apoptossomo, que ativa a caspase 9 e, depois, a caspase 3, a executora da apoptose. Passo 3: Ao inibir a caspase 8, reduz-se a clivagem de Bid e, com isso, a liberação de citocromo c. Assim, diminui a ativação da caspase 3 e a morte celular dos hepatócitos. Passo 4: Por que a alternativa E é a correta: ela reúne o efeito esperado sobre Bid, citocromo c e caspase 3, sem alterar o reconhecimento pelo receptor. Passo 5: Por que as outras estão erradas: A) o inibidor não impede a montagem do DISC, e bloquear uma caspase não causa necrose rápida. B) a caspase 3 não depende só da via JNK, pois a via principal passa pela caspase 8. C) o fármaco atua depois da ligação e não impede FasL de se ligar ao receptor. D) a caspase 8 não ativa a caspase 9 de forma direta para aumentar a liberação de citocromo c; o efeito de inibi-la seria oposto ao descrito.
💡 Dica: Analise o papel da caspase 8 na via de morte celular e o efeito da sua inibição.
Alternativa por alternativa
O aluno acha que a caspase 8 é necessária para montar o complexo DISC e que bloqueá-la provocaria necrose rápida. Ele confunde a etapa de montagem do DISC com a função enzimática da caspase 8.
O aluno lê a linha tracejada como a única via de ativação da caspase 3 e ignora que a caspase 8 leva à caspase 3 pela via principal. Assim, conclui que a inibição não teria efeito sobre a caspase 3.
Por que engana: Confundir a função da caspase 8 com outras caspases ou etapas da via apoptótica, levando a respostas incorretas sobre o efeito do inibidor.
O aluno entende que o inibidor de caspase 8 age sobre o receptor Fas, impedindo a ligação do FasL. Isso contraria o enunciado, que diz que o fármaco não interfere no reconhecimento inicial.
O aluno confunde caspase 8 com caspase 9 e acredita que a caspase 8 ativa diretamente a caspase 9 para aumentar a liberação de citocromo c. Ele inverte o efeito da inibição, supondo que ela intensificaria a morte celular.
No esquema, a caspase 8 ativa tBid e pode convergir para caspase 3; sua inibição reduz a via mitocondrial (citocromo c/caspase 9) e a execução da apoptose.
Raio-X da questão
via apoptose caspase 8
avaliacao
mecanismos de apoptose celular · função das caspases
Estude a via de sinalização apoptótica mediada por FasL e caspases.
Confundir a função da caspase 8 com outras caspases ou etapas da via apoptótica, levando a respostas incorretas sobre o efeito do inibidor.
pensamento_critico
cientifico
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